写于 2018-11-21 11:11:05| 千赢国际登录| 娱乐
<p>在与影响身高的数百个遗传“开关”合作之后,人类进化生物学副教授Terence D Capellini和他的同事发现了一个改变高度差异关键基因的人Kris Snibbe /哈佛职员摄影师高度背后的因素网络变得越来越清晰由于哈佛科学家的工作由人类进化生物学副教授Terence D Capellini领导,研究小组发现了数百个影响身高的遗传“开关”,然后进行了功能测试,证明了一个开关如何改变了参与高度差异的一个关键基因这项研究在eLife的一篇12月5日的论文中有所描述“大型全基因组关联研究对超过250,000人发现了大约700个与高度相关的遗传区域”,Capellini说:“但在每个区域内都有可能存在许多单个DNA变体连在一起,所以可能有数万个跨越这些区域的变种问题是:你如何将这个数字减少到那些影响身高的特定变种</p><p>“Capellini说,第一步是将超过60,000个遗传变异列表缩小到涉及软骨生长的那些变种为了做到这一点,研究人员在发育小鼠的股骨中发现了作为调节“转换”的DNA区域 - 即导致附近基因打开或关闭的序列,Capellini及其同事专注于基因组区域使用称为ATAC-seq的技术“开放”或可用于转录但是,该过程确定了生长板软骨细胞中的每个开关,其中许多不参与骨生长而是基本细胞过程分离“一般“从与骨骼生长相关的那些开关 - 因此可能是高度 - 团队再次对不同的细胞类型进行相同的测试,并确定了开放的序列“如果我们发现一个在脑细胞和软骨细胞中打开的共同序列,我们可以说它可能会打开一些可能对细胞生存很重要的基因,”卡佩利尼说:“所以我们将它们过滤掉,但是我们并没有完全忽略它们,因为它们实际上可能很重要“当我们第一次专注于骨骼特定的开关时,我们知道有很多高度的输入 - 它是关于骨骼的长度,但我们也知道激素触发高度,营养不良可影响身高,以及其他输入,因此可能存在影响身高的一般遗传因素“Capellini说,研究人员还进行了一系列质量控制测试,以确保他们发现的开关实际上涉及骨骼和软骨的发育以及高度然后,共同作者Michael Guo能够确定与高度相关的60,000个变体中只有900个实际上位于骨骼的开/关开关中以确保此过程识别独特的高度信号,Capellini及其同事进行了额外的分析“我们从其他与高度无关的研究中进行了全基因组分析,并观察我们是否看到了相同的信号,而我们没有,这是有意义的,”他说:“我们还研究了来自其他细胞类型的转换,看看这些遗传变异是否出现了,但它们并没有真正向我们暗示我们所看到的信号非常强烈它不仅仅是基因组的属性还是识别这些开关的特性“团队选择了一个开/关开关,与一种称为硫酸软骨素合成酶1的基因相关联,该基因在软骨细胞如何产生细胞外基质中起关键作用,该细胞外基质硬化成骨骼反过来,该基因影响股骨老鼠和人类的长度“我们做了一些测试,以了解这种转换如何影响CHSY1活性,并发现这两个版本 - 更高的身高和更短的身高 - 充当基因的抑制因子,”Capellini说“但是sur值得注意的是,增加高度的变体并不那么强大“为了验证开关确实以压抑的方式起作用,研究人员使用CRISPR工具从人类软骨细胞中完全去除了开关或变体,并且看到了非常强烈的增长</p><p>基因的表达展望未来,Capellini及其同事希望使用高通量功能方法来了解每种变体在人体高度中所起的作用,并开发其他方法来测试所有60,000多种变体,以便更加公正地研究高度方式出版物:Michael Guo,et al,“生长板软骨细胞的表观遗传学分析揭示了影响高度的调控遗传变异,”eLIFE,2017; DOI:107554 / eLife29329来源: