写于 2018-11-16 02:04:02| 千赢国际登录| 千赢国际娱乐
<p>该图像描绘了BAX蛋白的结构(紫色)活化剂化合物BTSA1(橙色)与BAX的活性位点(绿色)结合,在几个点改变BAX分子的形状(以黄色,品红色和青色显示) BAX一旦处于最终激活形式,就可以进入线粒体并刺穿其外膜,引发细胞凋亡(细胞死亡)</p><p>信用:爱因斯坦医学院阿尔伯特爱因斯坦医学院的一个研究小组揭示了第一个直接的化合物使癌细胞自杀,同时保护健康细胞新的治疗方法针对急性髓细胞白血病(AML)细胞,但也有可能攻击其他类型的癌症“我们希望我们正在开发的目标化合物将证明更多通过直接导致癌细胞自我毁灭,比目前的抗癌疗法更有效,“Evripidis Gavathiotis博士,生物化学和医学副教授说</p><p>该研究的高级作者“理想情况下,我们的化合物将与其他治疗相结合,更快,更有效地杀死癌细胞,并且副作用更少,这是标准化疗的一个常见问题”AML几乎占一个 - 所有新发白血病病例中的三分之一并且每年杀死10,000多名美国人几十年来患者的存活率一直保持在30%左右,因此迫切需要更好的治疗新发现的化合物通过触发细胞凋亡来对抗癌症 - 这是一个重要的过程,例如,在胚胎发育过程中细胞凋亡修剪过多的组织,一些化疗药物通过破坏癌细胞中的DNA间接诱导细胞凋亡细胞凋亡发生在BAX-细胞中的“刽子手蛋白”被“亲”激活时 - 凋亡细胞中的蛋白质一旦被激活,BAX分子就会回到线上并在线粒体中产生致命的空洞,产生能量的细胞部分但癌细胞通常会阻止BAX杀死它们它们通过产生大量抑制BAX的“抗细胞凋亡”蛋白质和激活它的蛋白质来确保它们的存活“我们的新化合物复活抑制癌症细胞中的BAX分子通过与BAX活化位点的高亲和力结合,“Gavathiotis博士说”BAX可以开始行动,杀死癌细胞,同时保持健康细胞不受损害“Gavathiotis博士是2008年自然界第一篇论文的主要作者描述了BAX活化位点的结构和形状他从那时起就寻找能够激活BAX的小分子,足以克服癌细胞对细胞凋亡的抵抗力</p><p>他的团队最初使用计算机筛选超过一百万种化合物来揭示具有BAX结合潜力的化合物</p><p>最有希望的500种化合物 - 其中许多是由Gavathiotis博士团队新合成的 - 然后进行了评估实验室“被称为BTSA1(BAX Trigger Site Activator 1的简称)的化合物被证明是最有效的BAX激活剂,当加入几种不同的人类AML细胞系时会引起快速和广泛的细胞凋亡,”主要作者Denis Reyna,硕士,博士Gavathiotis博士实验室的学生研究人员接下来测试了高危AML患者血液样本中的BTSA1,BTSA1诱导患者AML细胞凋亡但不影响患者健康的造血干细胞最后,研究人员生成了动物通过将人AML细胞移植到小鼠中的AML模型将BTSA1给予半数AML小鼠,而另一半用作对照</p><p>平均而言,BTSA1处理的小鼠比对照小鼠(40天)存活显着更长(55天), 60天后43%的BTSA1治疗的AML小鼠存活并且没有显示出AML的迹象重要的是,用BTSA1治疗的小鼠没有显示出毒性的证据“BTSA1激活BAX并导致AML细胞凋亡细胞同时保留了健康的细胞和组织 - 可能是因为癌细胞已经引发细胞凋亡,“Gavathiotis博士说,他的研究发现患者的AML细胞含有明显高于健康人正常血细胞的BAX水平”随着BAX的增加可用于AML细胞,“他解释说,”即使低BTSA1剂量也会引发足够的BAX活化以引起细胞凋亡,同时保留含有低水平BAX或根本没有BAX的健康细胞“ Gavathiotis和他的团队研究BTSA1在其他类型癌症的动物模型上测试时是否会显示出相似的效果出版物:Denis E Reyna等,“BTSA1直接激活BAX克服急性髓细胞白血病中的细胞凋亡抗性”,癌细胞, 2017年; doi:101016 / jccell201709001资料来源: